（一）無菌區(qū)
無菌區(qū)HVAC系統(tǒng)流程見下圖：

下面分析該系統(tǒng)在實(shí)際應(yīng)用中應(yīng)注意的問題。
1、空氣凈化系統(tǒng)
（1）空氣過濾器
①向無菌區(qū)提供的空氣應(yīng)通過天花安裝式末端HEPA過濾器。這些末端HEPA過濾器構(gòu)成無菌邊界的組成部分，并保護(hù)潔凈室不受到外部污染。不建議在送風(fēng)管道中只使用箱式安裝的HEPA過濾器。建議為過濾器完好性試驗(yàn)采用測試端口，由此在HEPA擴(kuò)散器非無菌上游側(cè)導(dǎo)入PAO測試物質(zhì)，并進(jìn)行監(jiān)測。
②通過天花安裝式末端HEPA過濾器供給的空氣應(yīng)在地板高程處通過多個(gè)回風(fēng)管道回風(fēng)。空氣處理機(jī)組內(nèi)的回風(fēng)空氣應(yīng)通過折疊過濾器和袋式過濾器進(jìn)行過濾，以延長HEPA過濾器的使用壽命。不建議將再循環(huán)式HEPA/風(fēng)機(jī)安裝在天花板下方作為末端HEPA設(shè)備，原因是它們需要在無菌區(qū)內(nèi)進(jìn)行維修。
③空氣處理機(jī)組中的過濾器采用折疊過濾器保護(hù)袋式過濾器，可延長末端HEPA過濾器的使用壽命。如果末端過濾器在風(fēng)機(jī)之后，而且冷凝排水水封有足夠的高度，那么也可采用負(fù)壓式的空氣處理機(jī)組。
④單向氣流在產(chǎn)品與無菌區(qū)內(nèi)設(shè)備和人員產(chǎn)生的微小物和微粒污染之間起到屏障的作用。如果組件和設(shè)備沒有受到單向氣流的保護(hù)，則末端HEPA過濾器應(yīng)設(shè)置在產(chǎn)品暴露區(qū)的正上方。
（2）局部空氣凈化
①如果為保持潔凈室條件而設(shè)置的中央空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)量不足以提供充足的自凈換氣，或者不足以保護(hù)產(chǎn)品、組件和設(shè)備，則可以采用輔助HEPA過濾空氣再循環(huán)系統(tǒng)。可以將經(jīng)過冷卻的空氣再循環(huán)分配到AHU或UFH中，以保持潔凈室的溫度。應(yīng)考慮由局部再循環(huán)系統(tǒng)的風(fēng)機(jī)電機(jī)產(chǎn)生的熱量，否則會(huì)在無菌區(qū)內(nèi)產(chǎn)生嚴(yán)重的溫度梯度和過熱現(xiàn)象。若風(fēng)機(jī)過濾器機(jī)組的回風(fēng)口在低位處，則產(chǎn)生的氣流可加強(qiáng)保護(hù)功能或加速自凈。
②在UFH的工作場所內(nèi)的氣流形式應(yīng)統(tǒng)一，以確保渦流最小化。周圍背景空氣不能沿著單向氣流的屏障吸入工作區(qū)域。單向流區(qū)域內(nèi)應(yīng)提供ISO 5 級空氣，速度0.45m/s±20%。測量位置恰好在過濾器正面的下方15～30cm處。還應(yīng)測量工作高度處的速度，但如果遠(yuǎn)離過濾器正面，則測量值可能接近零。在UFH的鑒定過程中，應(yīng)利用氣流流型確定最適宜的過濾器正面速度。應(yīng)對UFH的工作性能進(jìn)行監(jiān)測，并發(fā)出警報(bào)。
（3）空氣凈化系統(tǒng)運(yùn)行
①建議為無菌區(qū)設(shè)置專用的空氣處理系統(tǒng)，并保持全天候運(yùn)轉(zhuǎn)，以維持壓力控制。
②潔凈區(qū)的HVAC系統(tǒng)必須一天24h、1周7天連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)。當(dāng)系統(tǒng)關(guān)閉或發(fā)生故障時(shí)，必須與QA部門一起制定使?jié)崈羰一謴?fù)正常工作條件的方案。這并不排除系統(tǒng)空閑時(shí)降低送風(fēng)量的可能性。
2、輔助系統(tǒng)
①可通過對空氣進(jìn)行冷卻或加濕來控制房間相對濕度。除濕系統(tǒng)通常用于露點(diǎn)低于5℃的狀態(tài)。
②對于低濕度的潔凈室控制，應(yīng)考慮使用除濕處理。由于大多數(shù)產(chǎn)品都是液體，因此，一般情況下不要求低濕度和除濕。
③潔凈室的溫度應(yīng)采用恒定送風(fēng)量通過冷卻/除濕盤管的方式來控制。
3、風(fēng)管系統(tǒng)
（1）材質(zhì)
風(fēng)管系統(tǒng)應(yīng)采用鍍鋅鋼板制作，但暴露于生產(chǎn)區(qū)或有濕氣的情形除外，在這種情況下，至少應(yīng)采用304SS不銹鋼，且?guī)б浊鍧嵧繉印?yīng)考慮在潔凈室內(nèi)使用清潔劑。
（2）排風(fēng)
①由于軋蓋操作會(huì)有金屬微粒產(chǎn)生，從而使操作環(huán)境的粒子水平上升，因此軋蓋時(shí)應(yīng)設(shè)置排風(fēng)，并且排風(fēng)點(diǎn)盡量靠近軋蓋機(jī)，以最大限度減少軋蓋區(qū)域的微粒數(shù)。
②由于無菌區(qū)的送風(fēng)量較大，室外新風(fēng)可先預(yù)處理，并經(jīng)中央空氣處理機(jī)組分配至所需區(qū)域。
③封閉式清洗設(shè)備可能不需要房間排風(fēng)。但如果房間內(nèi)設(shè)有可開關(guān)的排風(fēng)機(jī)，則必須對潔凈室的壓力進(jìn)行控制。
（3）風(fēng)量
①由于A 級（ISO 5級）潔凈室需要大量經(jīng)過處理的風(fēng)量才能達(dá)到單向流狀況，因此A 級（ISO 5級）潔凈室的空氣一般采用再循環(huán)的方式。
②如果工藝排風(fēng)量會(huì)發(fā)生變化、門頻繁開啟或門封的完好性隨時(shí)間發(fā)生變化，則應(yīng)考慮自動(dòng)壓力控制，從而將空間保持在規(guī)定的壓力限值范圍內(nèi)。
③各區(qū)域的送回風(fēng)管道上均應(yīng)有風(fēng)門，以確保正確的風(fēng)量平衡。無菌室的布局應(yīng)規(guī)定需要保持的壓力關(guān)系。有暴露產(chǎn)品的潔凈室大多數(shù)保持正壓；而通向這個(gè)潔凈室的前室依次保留越來越低的正壓，直到非受控空間的零基準(zhǔn)水平。
④回風(fēng)管道設(shè)置調(diào)節(jié)閥，以保持潔凈室的壓力，同時(shí)送風(fēng)管道上設(shè)置定風(fēng)量控制器能夠幫助保持流向潔凈室的風(fēng)量恒定。
（4）風(fēng)口的位置
無菌區(qū)內(nèi)的回風(fēng)口的位置應(yīng)靠近地板，最好沿著潔凈室的長邊尺寸方向兩面墻上，以確保氣流的均勻性。回風(fēng)口的數(shù)目越多越好。設(shè)備和器具不得阻擋回風(fēng)口。
4、控制與監(jiān)控
（1）控制
①軋蓋區(qū)應(yīng)設(shè)置A 級氣流保護(hù)。
②在不同分級區(qū)域之間采用壓差控制和設(shè)置氣鎖的方法來最大限度減少來自非控制區(qū)域的污染滲入。
③為了最大限度減少來自受控空間以外的污染物的滲入，需要確保空氣壓差。無菌區(qū)應(yīng)采用正壓設(shè)計(jì)，所有的門對受控區(qū)以外潔凈度低的相鄰區(qū)域保持關(guān)閉狀態(tài)。隔離衣穿著區(qū)作為氣鎖室，通過送回風(fēng)進(jìn)行處理，相對于受控?zé)o菌區(qū)保持負(fù)壓，相對于外部和非受控區(qū)保持正壓。壓差通過氣鎖室進(jìn)行測量。
④如果強(qiáng)效產(chǎn)品采用開放式罐裝工藝，而且空氣中可能存在產(chǎn)品的懸浮粒子，那么可采用正壓氣鎖室達(dá)到阻隔目的。達(dá)到填充潔凈室空氣等級的高壓阻隔氣鎖室的壓力可以高于無菌填充室。應(yīng)確定各潔凈室壓力水平的控制范圍，以使壓力在該范圍內(nèi)浮動(dòng)，并持續(xù)到達(dá)規(guī)定的壓差。
（2）監(jiān)控
①建議使用超限報(bào)警和記錄裝置，以進(jìn)行持續(xù)的潔凈室壓力監(jiān)測。如果潔凈室有嚴(yán)格的環(huán)境參數(shù)要求，或者產(chǎn)品暴露于環(huán)境條件下，則有可能需要持續(xù)監(jiān)測。
②應(yīng)在受控空間以外的公用控制盤內(nèi)安裝手動(dòng)/遙控儀表和控制裝置或自動(dòng)控制裝置。可以配備一個(gè)音響報(bào)警器，以指示潔凈室壓力控制的缺失。這個(gè)報(bào)警器可以帶手動(dòng)復(fù)位裝置重置型，并配有硬拷貝輸出裝置，以指示超范圍報(bào)警。
5、其它
在清潔消毒之后，可能需要HVAC系統(tǒng)快速恢復(fù)潔凈室的條件。化學(xué)消毒劑及消毒的頻率和持續(xù)時(shí)間可能對HVAC系統(tǒng)的材料有影響。
（二）無菌粉體強(qiáng)效化合物
無菌粉體強(qiáng)效化合物的HVAC系統(tǒng)流程見下圖：

該系統(tǒng)在實(shí)際應(yīng)用中應(yīng)注意以下問題：
①應(yīng)將工藝操作過程局限在隔離裝置內(nèi)，并為隔離裝置提供專用的HVAC系統(tǒng)。
②如果工藝操作致使物料泄漏到潔凈室內(nèi)，則應(yīng)通過全新風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)來保護(hù)HVAC系統(tǒng)和系統(tǒng)的其它潔凈室不應(yīng)受到有害化合物的污染。
③排風(fēng)或回風(fēng)管可以通過安裝HEPA過濾器以保持清潔，并應(yīng)采用預(yù)過濾器作保護(hù)。這些過濾器應(yīng)位于潔凈室內(nèi)，確保穿著隔離衣、使用保護(hù)裝備的人員可對它們進(jìn)行維修。由于回風(fēng)口過濾器阻力的變化，可能需要頻繁更換過濾器或采用動(dòng)態(tài)的房間的壓力控制。
④如果回風(fēng)口過濾器的位置遠(yuǎn)離開放式工藝操作潔凈室，則應(yīng)將它們裝在一個(gè)防護(hù)水平較高的袋進(jìn)-袋出式過濾器箱體內(nèi)，并進(jìn)行相應(yīng)的標(biāo)識(shí)。這些過濾器含有潛在危害的化合物，當(dāng)風(fēng)機(jī)故障時(shí)要使微粒盡可能少的回至系統(tǒng)。
⑤無菌衣穿著區(qū)應(yīng)有HEPA過濾空氣的送風(fēng)，確保相對于受控?zé)o菌區(qū)保持負(fù)壓，相對于非受控空間保持正壓。更衣區(qū)應(yīng)通過一個(gè)高壓的B 級氣鎖室與B 級無菌灌裝間隔開。
⑥脫無菌衣區(qū)應(yīng)通過一個(gè)低壓氣鎖室與無菌灌裝間隔開。脫無菌衣區(qū)相對于非受控側(cè)的相鄰空間應(yīng)保持負(fù)壓。
⑦進(jìn)入無菌灌裝間的物料應(yīng)通過一個(gè)經(jīng)HEPA過濾的高壓通道、高壓箱或消毒器進(jìn)行傳遞。離開無菌填充潔凈室的受污染物料應(yīng)通過一個(gè)低壓通道或低壓箱進(jìn)行傳遞。
⑧如果無菌產(chǎn)品是粉狀的，可能需要極低的相對濕度。此時(shí)AHU系統(tǒng)的漏風(fēng)率必須非常低，以使空氣經(jīng)過除濕步驟后，保持極低的濕度。對此應(yīng)優(yōu)先選用正壓式AHU系統(tǒng)。